Azide-PEG2-amide-C14-COOH，生物正交无铜点击+羧基衍生双功能

一、基础理化参数

中文名称：叠氮-二聚乙二醇-酰胺-C15-酸；叠氮-PEG2-酰胺-十五烷酸

英文名称：N3-PEG2-NHCO-C15-Acid；Azide-PEG2-amide-C14-COOH（文献别名）

CAS号：3049664-45-8

分子式：C₂₂H₄₂N₄O₅

分子量：442.59

外观：白色固体粉末

纯度：≥98%（HPLC/NMR），无游离叠氮或脂肪酸残留

溶解性：易溶于DMSO、DMF、氯仿、二氯甲烷；水溶性中等（PEG2贡献）；强疏水端可嵌入脂质双分子层

结构特征：线性异双功能结构，N₃-PEG2-NHCO-(CH₂)₁₄-COOH（C15脂肪酸链）

储存条件：-20℃密封干燥避光，固体稳定12个月；避免与炔/DBCO试剂混放，溶液现配现用

核心定位：脂质体靶向连接臂、细胞膜点击标记探针、寡核苷酸递送载体、生物正交脂质化试剂、纳米材料两亲改性剂

二、分子结构与功能协同机制

1. 模块化三单元结构（各司其职、两亲平衡）

叠氮端（N₃，反应端）：高活性SPAAC无铜点击基团，可与DBCO/BCN/炔基发生生物正交反应，常温中性条件下高效偶联，形成稳定三氮唑键；无细胞毒性、不干扰生物分子活性。

中间PEG2链（亲水间隔臂）：短链亲水柔性骨架，提升水溶性、降低空间位阻、减少非特异吸附；2个EO单元平衡亲疏水性，避免长PEG过度亲水导致脂质嵌入能力下降。

C15长链脂肪酸端（疏水端）：十五烷酸疏水链，强疏水性，可嵌入脂质体/细胞膜双分子层，实现分子锚定；末端**羧基（-COOH）**可与氨基（-NH₂）发生酰胺化反应，进一步偶联蛋白/抗体/小分子。

2. 双功能协同作用（膜嵌入+点击偶联+羧基衍生）

脂质膜锚定：C15疏水链通过疏水作用嵌入脂质体、外泌体或细胞膜，稳定锚定分子，PEG2链暴露于膜表面，提供亲水界面。

生物正交点击：表面叠氮基团与DBCO/炔基修饰的靶向配体（如抗体、多肽、叶酸）高效偶联，一步实现脂质体/细胞膜靶向功能化。

羧基二次衍生：末端羧基可通过EDC/NHS活化，与氨基修饰的药物、荧光探针、核酸共价连接，构建“脂质锚定+靶向+载药"多功能复合物。