TCO-PEG4-VC-PAB-MMAE，能通过点击化学实现定点偶联或预靶向策略

一.名称

英文名：TCO-PEG4-VC-PAB-MMAE

中文名：反式环辛烯-四聚乙二醇-VC-PAB-MMAE

CAS：2758671-45-1

分子式：C78H127N11O19

分子量：1522.91

结构式：

二.产品形式

1.固体/粉末

2.溶于大部分有机溶剂，溶于水

3.端基取代率95%+

4.避免反复冻融，避光保存，储液应该立即使用，任何未用的溶液分装小份冷冻于 < -20°C。

三.产品介绍TCO-PEG4-VC-PAB-MMAE是一种面向预靶向ADC策略的模块化载荷组件。其设计逻辑清晰：TCO提供快速、无铜的点击化学偶联能力；PEG4提供适度的亲水性与空间间隔；VC-PAB构成酶控自消除连接子，确保MMAE仅在溶酶体内以游离活性形式释放；MMAE作为高活性微管蛋白抑制剂执行细胞杀伤功能。

该分子是一种多功能ADC（抗体偶联药物）连接子-载荷组件，由五个功能模块自TCO端至MMAE端依次构成：

TCO（反式环辛烯）：位于分子最末端，作为点击化学活性基团，与四嗪（Tetrazine）发生iEDDA反应，速率常数可达10⁴–10⁶ M⁻¹·s⁻¹。该基团赋予该分子"预靶向"能力——先将四嗪修饰的抗体注入体内并在肿瘤部位富集，再注射TCO-PEG4-VC-PAB-MMAE，两者在肿瘤局部快速反应完成偶联，从而将MMAE定点释放至肿瘤区域。

PEG4（四聚乙二醇）：由四个乙二醇单元组成的短链亲水间隔臂。PEG4提供适度的水溶性，降低分子聚集倾向，同时其长度适中，既保证了TCO与后续片段之间的空间分离，又不会使整体分子量过大。

VC（Valine-Citrulline，缬氨酸-瓜氨酸）：一种可被组织蛋白酶B（Cathepsin B）特异性切割的二肽序列。Cathepsin B在溶酶体中高表达，正常组织中活性较低。该序列确保MMAE仅在抗体被内吞进入溶酶体后才被释放，实现载荷的酶控释放。

PAB（对氨基苯甲醇，p-Aminobenzyl alcohol）：连接VC与MMAE的自消除间隔基。VC被Cathepsin B切割后，PAB发生1,6-消除反应，自发释放出游离的MMAE，无需额外酶参与。PAB的自消除机制是第二代ADC连接子（如Val-Cit-PAB）的核心设计，确保载荷以游离活性形式释放。

MMAE（Monomethyl auristatin E，甲基澳瑞他汀E）：一种合成的抗微管蛋白药物，属于澳瑞他汀类衍生物。MMAE通过与微管蛋白结合，抑制微管聚合，导致细胞周期阻滞于G2/M期，最终诱导细胞凋亡。其细胞毒性，IC₅₀通常在亚纳摩尔至低纳摩尔级别，因此必须通过连接子精确控制释放，避免脱靶毒性。

四.相关试剂

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