DBCO-PEG4-GGFG-Exatecan，融合点击化学与生物活性的多功能试剂

一.名称

英文名称：DBCO-PEG4-GGFG-Exatecan

中文名称：二苯并环辛炔-四聚乙二醇-GGFG-依喜替康

CAS 号：2694856-51-2

分子式：C72H79FN10O17

分子量：1375.46

结构式：

二.产品形式

1.固体/粉末

2.溶于大部分有机溶剂，溶于水

3.端基取代率95%+

4.避免反复冻融，避光保存，储液应该立即使用，任何未用的溶液分装小份冷冻于 < -20°C。

三.产品介绍

DBCO-PEG4-GGFG-Exatecan（CAS: 2694856-51-2）是一种用于抗体药物偶联物（ADC）构建及生物正交偶联的多功能小分子试剂。其分子式为C₇₂H₇₉FN₁₀O₁₇，分子量约为1375.46 Da，常温下为固体，纯度通常不低于95%。该化合物整合了DBCO点击化学基团、PEG4间隔臂、GGFG酶敏连接子以及Exatecan细胞毒性载荷四个功能单元，可用于DAR均一ADC的制备及多种生物正交标记应用。

分子结构与各组分功能

DBCO基团

DBCO（二苯并环辛炔）是该分子的反应活性端。它能与叠氮基团（Azide, -N₃）发生应变促进的炔-叠氮环加成反应（SPAAC）。该反应无需铜催化剂，在生理条件下即可进行，产物为稳定的三唑结构。相较于传统的CuAAC反应，SPAAC避免了铜离子对蛋白质和细胞的毒性影响，适用于活细胞及体内环境中的偶联操作。

PEG4间隔臂

PEG4由四个乙二醇重复单元组成，连接DBCO与GGFG连接子之间。其作用包括：提高分子的水溶性，降低非特异性蛋白吸附；提供适当的空间距离，减少偶联后对抗体结合位点的空间位阻效应；PEG4的链长在亲水性与分子体积之间取得了平衡，适合与大分子蛋白偶联。

GGFG四肽连接子

GGFG序列为甘氨酸-甘氨酸-苯丙氨酸-甘氨酸（Gly-Gly-Phe-Gly）。该四肽链是一种酶敏感型可裂解连接子。在溶酶体内部的酸性环境及组织蛋白酶B（Cathepsin B）等蛋白酶的作用下，GGFG可被特异性切割，从而释放出游离的Exatecan分子。该设计使细胞毒性载荷仅在靶细胞内溶酶体中释放，降低对正常组织的非靶向毒性。

Exatecan载荷

Exatecan（DX-8951f，依喜替康）是一种水溶性DNA拓扑异构酶I抑制剂。其作用机制为：嵌入DNA双链后稳定拓扑异构酶I-DNA复合物，阻止DNA单链重新连接，导致DNA双链断裂，最终引发细胞周期阻滞和凋亡。Exatecan对拓扑异构酶I的抑制活性强于SN-38（伊立替康的活性代谢物），其IC₅₀值处于亚纳摩尔级别。在ADC应用中，Exatecan作为细胞毒性载荷，通过GGFG连接子与抗体共价偶联后发挥靶向杀伤作用。

四.相关试剂

DBCO-PEG4-Val-Ala-PABC-MMAE

DBCO-PEG4-Gly-Phe-Leu-Gly-Doxorubicin

DBCO-PEG3-Ala-Ala-Asn-SN-38

DBCO-PEG5-Leu-Leu-Glu-Camptothecin

DBCO-PEG4-Val-Cit-PABC-Duocarmycin

DBCO-PEG4-Phe-Lys-PABC-MMAE

DBCO-PEG3-Gly-Arg-Arg-Maytansinoid

DBCO-PEG4-Ile-Lys-Val-Exatecan

DBCO-PEG5-Pro-Leu-Gly-Adriamycin

DBCO-PEG4-Ala-Pro-Ala-SN-38

DBCO-PEG4-Gly-Phe-Phe-MMAE

DBCO-PEG3-Val-Ala-Val-Doxorubicin

DBCO-PEG4-Lys-Leu-Ala-PABC-DM1

DBCO-PEG5-Glu-Val-Cit-Camptothecin

DBCO-PEG4-Met-Leu-Gly-Exatecan

DBCO-PEG3-Phe-Arg-Arg-Monomethyl Auristatin E

DBCO-PEG4-Ala-Leu-Leu-Duocarmycin SA

DBCO-PEG5-Gly-Gly-Phe-SN-38

供应商：西安强化生物科技有限公司